乳腺瘤真正病因尚未明瞭,一般認為與荷爾蒙有關,但也有報告指出可能與品種、營養因子或病毒有關。在荷爾蒙方面:動情素與助孕素被認為是引發乳腺瘤之誘因。在品種方面,純種犬較雜種犬好發。在營養因子方面,肥胖的母犬發生乳腺瘤機率較高。在病毒方面,目前尚無完整證據能指出犬的乳腺瘤與病毒有關。乳腺腫瘤大約65-70%之乳腺瘤發生於第四及第五對乳腺。犬乳腺瘤臨床治療方式目前仍以外科手術切除最常使用。輔助療法有化學療法、賀爾蒙療法、放射線療法及免疫療法等。
病因
乳腺瘤真正病因尚未明瞭,一般認為與荷爾蒙有關,但也有報告指出可能與品種、營養因子或病毒有關。在荷爾蒙方面:動情素(estrogen)與助孕素(progesterone)被認為是引發乳腺瘤之誘因,因為乳腺腫瘤大多發生於母犬而公犬之發生多因賽托利腫瘤的繼發。早期施行卵巢子宮摘除術可大幅降低發生率,根據統計,在第一次發情前施行卵巢子宮摘除術乳腺瘤發生率為0.05%,第一次發情後施行卵巢子宮摘除術乳腺瘤發生率升高為8%,而第二次發情後施行則乳腺瘤發生率升高達26%。惡性乳腺瘤中有40-60%具有動情素接受體(estrogen receptor)和/或助孕素接受體(progesterone receptor),而良性瘤約有70%具有這些接受體。在品種方面,純種犬較雜種犬好發,其中發生率較高的品種包括Poodles , Cocker spaniels , Fox terriers , Boston terriers , English spaniels , Brittany spaniels , English setter , Pointer,而German shepherd的乳腺瘤比其他品種的犬更加惡性,而Boxers , Chihuahuas發生率較低。在營養因子方面:肥胖的母犬發生乳腺瘤機率較高。在病毒方面,目前尚無完整證據能指出犬的乳腺瘤與病毒有關。
發生率
根據統計每一千隻母犬中就有兩隻會發生乳腺瘤,乳腺瘤約佔所有母犬腫瘤的50%,這數字已隨著年輕母犬普遍施行卵巢子宮摘除術而逐漸下降。依據組織檢查分類犬乳腺腫瘤中,良性與惡性乳腺腫瘤約各佔半數(詳見下表)。
表一:乳房腫瘤與發生率
腫瘤型式
| 相對發生頻率
|
良性(50%)
Fibroadenomas ( benign mixed tumor )
Simple adenomas
Benign mesenchymal tumors
| 45.5
5.0
0.5
|
惡性(49%)
Solid carcinomas
Tubular adenocarcinomas
Papillary adenocarcinomas
Anaplastic carcinomas
Sarcomas
Carcinosarcoma ( malignant mixed tumors )
|
16.9
15.4
8.6
4.0
3.1
1.0
|
好發年齡
兩歲以下的犬很少發生,6-7歲發生率開始急速升高,平均好發年齡為10-11歲,之後逐漸下降。
臨床特徵
乳腺腫瘤臨床特徵是位於乳腺內單發性(約佔75%)或多發性結節(約佔25%),無論良性或惡性其發生部位可為單側或雙側性,發生率從第一對到最後一對漸增加,大約65-70%之乳腺瘤發生於第四及第五對乳腺,在有些情形下乳腺腫瘤會有潰瘍並且可能有炎症發生。在炎症癌(inflammatory carcinomas)易出現瀰漫性腫脹,所以難以將正常與不正常組織劃清界限,常常剛開始被誤診為急性乳房炎,因此炎症癌與炎症性乳房炎的區別診斷是很重要的,炎症癌易出現瀰漫性腫脹並且較堅硬,而乳房炎易出現局限性並且通常出現於發情期或假懷孕之後。轉移到鼠蹊部淋巴結後也許會侵入陰部的淋巴管(pudendal lymphatics)並且散播於內長骨淋巴結(internal iliac nodes),此時也許會壓迫到結腸而可以被觸診到。
肉眼病變
犬的混合性乳腺瘤發生率最高,其直徑為2mm-20cm觸摸堅硬呈軟骨樣或硬骨樣,堅硬區腫瘤呈分葉及灰白色,軟的區域呈紅色多孔狀且囊腔內充滿像蜂蜜的琥珀色液體,囊腔內通常可見乳狀凸起,腫瘤可出現在乳頭或是埋於表現正常的腺體裡或佔據整個腺體,腫瘤形狀大多呈球形或卵圓形,然而有時候會出現大型下垂球狀的團塊,混合性乳腺瘤具有包被完整的被膜且可移動,腫瘤通常被明顯的纖維中膈分成許多大小不同的分葉,混合性乳腺瘤常常含有緻密的或海綿狀的骨組織並呈現結節狀、針體狀或放射狀的骨小樑型態,軟骨也以盤狀或小葉狀呈現。
組織病變
犬的混合性乳腺瘤組織病變包括上皮與間葉組織有增殖性腫瘤變化,可見腫瘤混合有乳腺腺體、肌上皮、軟骨及硬骨組織,這些組織的任何一種都可能是構成原發性或轉移性腫瘤的主要部份,雖然,大部份犬的混合性乳腺瘤組織病變呈現出良性及非浸潤性型態,但仍然應該考慮所有犬的混合性乳腺瘤很可能為惡性腫瘤。
治療
犬乳腺瘤臨床治療方式目前仍以外科手術切除最常使用,同時亦可配合其他輔助療法,在外科乳腺瘤切除有多種方式,其選擇主要依據腫瘤大小、數目、位置與周圍組織黏附程度、患犬生理狀態、是否擴散到皮膚淋巴與局部淋巴結,甚至外科醫師喜好,而手術方式並不影響患犬之預後、復發率與存活時間,其方式有Lumpectomy-只切除腫瘤本身,Mammectomy (simple mastectomy)-切除腫瘤及所在的乳腺,Regional mastectomy-除了切除腫瘤團塊外,尚需切除該乳腺及與該乳腺具有共同淋巴管匯流的其他乳腺,Unilateral or bilateral mastectomy-將腫瘤所涉及的同側乳房或雙側乳房同時一併切除。而相關之局部淋巴結,如鼠蹊淋巴結、腋窩淋巴結。其移除與否乃根據以下原則:在腋窩淋巴結腫瘤細胞之轉移較少見,因此不實施預防性之摘除,而當淋巴結已腫大或有細胞轉移證據時則必須摘除,而鼠蹊淋巴結之轉移較常見,當鼠蹊淋巴結腫大且有細胞轉移證據或第五乳腺有腫瘤存在時必須一併摘除。輔助療法施行目的在於控制或延緩乳腺瘤的轉移及復發,輔助療法包括有化學療法、賀爾蒙療法、放射線療法及免疫療法,在化學療法方面可以使用doxorubicin和cyclophosphamide或cisplatin,對於犬的乳房腺癌會有些許的抗腫瘤活性,doxorubicin在體外試驗對犬的乳腺瘤細胞株有抗腫瘤活性,但臨床上的效果仍有待評估。在賀爾蒙療法方面可使用antiestrogens例如tamoxifen對犬的乳腺瘤細胞株有抗腫瘤增生的活性。在放射線療法方面,在人醫常用,主要在限制腫瘤的蔓延,在犬被認為也許有效,但缺乏相關資料。在免疫療法方面:研究顯示在外科治療後使用BCG成效很小。
生長與轉移
惡性乳腺瘤之轉移大多藉由腫瘤細胞侵入淋巴管或血管而運送至鄰近乳腺組織,腫瘤細胞的轉移常以淋巴管為主,而周邊淋巴結的轉移亦以淋巴循環為主且與乳腺瘤發生部位相關,通常第一第二乳腺之腫瘤大部分轉移至腋窩淋巴結,而第四第五乳房之腫瘤則轉移到鼠蹊淋巴結之後再繼續往遠處器官或淋巴結轉移,最常發生轉移的器官是肺臟,肝、腎、心、骨及腦亦有報告。
預後
附表二:犬乳腺瘤預後因子摘要
預後良好
| 預後差
| 不影響預後
|
腫瘤大於3公分
| 腫瘤小於3公分
| 年齡
|
有外膜包被
| 浸潤型
| 品種
|
無轉移到淋巴結
| 轉移到淋巴結
| 子宮卵巢摘除狀態
|
淋巴細胞被活化
| 淋巴細胞無被活化
| 體重
|
炎症癌(inflammatory carcinoma)
| 手術形式
|
潰瘍
| 腫瘤數目
|
肉瘤(sarcomas)
| 侵犯的乳腺
|
具有動情素接受體或助孕素接受體
| 不具有動情素接受體
|